近日，神经病学国际权威杂志Acta Neuropathologica (JCR 1区, IF=17.088)在线发表了附属第一医院神经内科团队关于PLIN4基因VNTR致病性变异的最新研究成果，这也是非高加索人种的首次报道。此前，国际上仅欧美Ruggieri团队于2020年报道了一个MRUPAV家系的初步研究。

在此项历时15年的持续性研究中，患者家族多人发病，临床表现复杂多样，但肌肉病理切片检查均发现骨骼肌出现了异常的镶边空泡改变。这指向了家族性遗传病，但前期通过全外显子、全基因组等测序方法，均未找到“元凶”。这意味着，很可能是尚未被发现的致病基因导致。团队在进一步完善检测策略的基础上，通过长读长测序技术结合PCR验证，明确致病原因为PLIN4基因的3号外显子99-mer动态突变，确诊为伴泛素阳性自噬镶边空泡性肌病(myopathy with rimmed ubiquitin‑positive autophagic vacuolation, MRUPAV），并证实是泛素介导的自噬作用参与致病。

致病基因的发现，意味着患者家族可以通过产前筛查，避免向下一代遗传。而这项突破性的研究成果，也拓展了这种罕见肌病的基因型和表型谱，有助于减少临床漏诊和误诊，提升了VNTR致病机制的认识，肯定了长读长测序为基础的分析策略在复杂动态突变疾病中的研究价值与前景。在此基础上，更多的人会加入到该疾病的研究中，对于推动该疾病的诊疗发展都有很大的意义。

论文题目为“Expanding the phenotype and genotype spectra of PLIN4‑associated myopathy with rimmed ubiquitin‑positive autophagic vacuolation”，我院神经内科王柠教授为通信作者，王志强教授为共同通信作者，福建医科大学博士研究生杨康、硕士研究生曾一恒为共同第一作者。

原文链接：https://linkspringer.53yu.com/article/10.1007/s00401-022-02422-7