个人简介：

林翔，男，1988年10月生，医学博士，教授，博士研究生导师，福建医科大学附属第一医院神经内科副主任医师，国家自然科学基金优秀青年基金获得者，中国遗传学会青年委员会委员，福建省青年联合会第十三届委员会委员。林翔教授基于运动神经变性病的临床需求出发，围绕运动神经变性病的诊断和治疗积极开展临床工作和基础研究，先后主持国家自然基金3项，省卫健委项目2项，获国家发明专利2项。近年来，以第一/通讯作者（含共同）在Cell Research、National Science Review、Brain、Molecular Neurodegeneration、Movement Disorders、Cell Reports等SCI刊物上发表研究论文10余篇，被Lancet Neurol、Cell Stem Cell、Nat Rev Drug Discov等杂志的综述正面评价并引用。

科研成果：

作为神经内科临床一线医生，聚焦家族性运动神经变性病，探究新的分子致病机制及干预策略，取得以下成绩：（1）围绕运动神经元胞体变性，以单基因脊髓性肌萎缩症（spinal muscular atrophy, SMA）为载体：①采用单碱基编辑系统靶向SMN2基因7号外显子的剪接沉默子ESS，在患者iPS细胞来源的脊髓运动神经元和SMA小鼠在体皮层运动神经元上，揭示了SMN蛋白表达增高对神经元凋亡损伤的保护作用及机制；同时，②采用CRISPR/Cas9系统靶向SMN2基因7号内含子的剪接沉默子ISS-N1，基于SMA小鼠受精卵水平的干预，阐明DNA损伤介导疾病小鼠脊髓前角运动神经元变性机制，并实现了SMA模型的修复治疗。（2）围绕运动神经元轴索变性，以家族性痉挛性截瘫（hereditary spastic paraplegia, HSP）病例为切入点，发现并鉴定了新致病基因UBAP1和COQ4；进一步，基于斑马鱼和小鼠等模型，阐明了轴索变性的致病过程及机制。此外，建立了规范的HSP患者临床试验国际注册登记队列（NCT04006418），基于患者来源的原代细胞等，初步阐明了自噬溶酶体功能障碍和脂质稳态失衡的致病作用。

获奖情况：

1. 2023年获共青团福建省委颁发第20届福建青年五四奖章

2. 2023年获福建省科学技术协会颁发第十七届福建省青年科技奖

3. 2022年获福建省科学技术协会颁发优秀学术论文二等奖

4. 2017年获福建省人民政府颁发福建省科学进步奖三等奖

科研项目：

1、国家自然科学基金，优秀青年科学基金项目，82222022，神经变性病的分子机制及干预，2023-01-01至2025-12-31，200万，在研，主持

2、国家自然科学基金，面上项目，82171403，UBAP1介导的内体转运在痉挛性截瘫神经退行中的机制研究，2021-01-01至2025-12-31，55万元，在研，主持

3、国家自然科学基金，青年科学基金项目，81801130，基于单碱基编辑系统的遗传性痉挛性截瘫CYP7B1基因点突变修复研，2019-01-01至2022-3-28，21万，结题，主持

4、福建省卫生健康委员会，研修培养项目，第三批福建省卫生健康中青年领军人才研修培养项目，2024-01-01至2029-01-01，500万元，在研，主持

5、福建省卫生健康委员会，中青年骨干人才项目，2022ZQNZD003，遗传性痉挛性截瘫的分子机制及干预研究，2023-07-01至2027-06-30，300万元，在研，主持

代表性成果：（†为共同第一作者，*为通信作者）

1. Lin X†*, Jiang JY†, Hong DJ†, Lin KJ†, Li JJ, Chen YJ, Qiu YS, Wang Z, Liao YC, Yang K, Shi Y, Wang MW, Hsu SL, Hong S, Zeng YH, Chen XC, Wang N, Lee YC*, Chen WJ*. Biallelic COQ4 Variants in Hereditary Spastic Paraplegia: Clinical and Molecular Characterization. Mov Disord. 2024;39(1):152-163.

2. Lu D†, Zhi Y†, Su H†, Lin X†, Lin J, Shi Y, Yi W, Hong C, Zhang T, Fu Z, Chen LY, Zhao Z, Li R, Xu Z, Chen W*, Wang N*, Xu D*. ESCRT-I protein UBAP1 controls ventricular expansion and cortical neurogenesis via modulating adherens junctions of radial glial cells. Cell Rep. 2024;43(3):113818.

3. Chen YJ†, Zhang ZQ†, Wang MW†, Qiu YS, Yuan RY, Dong EL, Zhao Z, Zhou HT, Wang N, Chen WJ*, Lin X*. Novel Compound Missense and Intronic Splicing Mutation in ALDH18A1 Causes Autosomal Recessive Spastic Paraplegia. Front Neurol. 2021;12:627531.

4. Lin X†, Chen H†, Lu YQ†, Hong S†, Hu X†, Gao Y, Lai LL, Li JJ, Wang Z, Ying W, Ma L, Wang N, Zuo E*, Yang H*, Chen WJ*. Base editing-mediated splicing correction therapy for spinal muscular atrophy. Cell Res. 2020;30(6):548-550.

5. Lai LL†, Chen YJ†, Li YL†, Lin XH, Wang MW, Dong EL, Wang N, Chen WJ*, Lin X*. Novel CAPN1 mutations extend the phenotypic heterogeneity in combined spastic paraplegia and ataxia. Ann Clin Transl Neurol. 2020;7(10):1862-1869.

6. Li JJ†, Lin X†, Tang C†, Lu YQ†, Hu X†, Zuo E, Li H, Ying W, Sun Y, Lai LL, Chen HZ, Guo XX, Zhang QJ, Wu S, Zhou C, Shen X, Wang Q, Lin MT, Ma LX, Wang N, Krainer AR, Shi L*, Yang H*, Chen WJ*. Disruption of splicing-regulatory elements using CRISPR/Cas9 to rescue spinal muscular atrophy in human iPSCs and mice. Natl Sci Rev. 2019;7(1):92-101.

7. Lin X†, Su HZ†, Dong EL†, Lin XH†, Zhao M, Yang C, Wang C, Wang J, Chen YJ, Yu H, Xu J, Ma LX, Xiong ZQ, Wang N, Chen WJ* . Stop-gain mutations in UBAP1 cause pure autosomal-dominant spastic paraplegia. Brain. 2019; 142(8): 2238-2252.

8. Chen YJ†, Wang MW†, Dong EL, Lin XH, Wang N, Zhang ZQ, Lin X*, Chen WJ*. Chinese patients with adrenoleukodystrophy and Zellweger spectrum disorder presenting with hereditary spastic paraplegia. Parkinsonism Relat Disord. 2019;65:256-260.

9. Zhao M, Chen YJ, Wang MW, Lin XH, Dong EL, Chen WJ, Wang N*, Lin X*. Genetic and Clinical Profile of Chinese Patients with Autosomal Dominant Spastic Paraplegia. Mol Diagn Ther. 2019;23(6):781-789. 

10. Dong EL†, Wang C†, Wu S†, Lu YQ, Lin XH, Su HZ, Zhao M, He J, Ma LX, Wang N, Chen WJ*, Lin X*. Clinical spectrum and genetic landscape for hereditary spastic paraplegias in China. Mol Neurodegener. 2018;13(1):36.