高伟伟
发布人:陈建  发布时间:2024-05-28   浏览次数:2064

个人简介:

高伟伟,19826月生,理学博士,博士研究生。2007年本科毕业于安徽农业大学生物系,2013年获得厦门大学药学院化学生物学专业博士,2014-2019年在厦门大学药学院从事博士后研究工作。2020年入职福建医科大学神经科学研究院,任研究员。作为项目负责人先后承担了1项国家自然科学基金青年项目和1项中国博士后科学基金-第57批面上资助(2等)以及1项福建医科大学高层次人才启动基金。以第一作者和共同通讯作者在CELL DEATH DIFFERMol CellPNASCarcinogenesis发表四篇论文。

研究方向:   

神经退行性疾病是威胁人类健康的重大精神疾病,其发生和发展受环境因素和遗传因素的双重影响,包括阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)、帕金森病(Parkinson's disease, PD)、亨廷顿氏病(Huntington's disease, HD)和肌肉萎缩性侧索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis, ALS)等。目前,这类疾病病因尚不明确也无法治愈,严重威胁着人类健康与日常生活。表观遗传改变作为常见疾病的重要致病因素之一,由于其变化常出现在疾病的早期,并且随着疾病进程或者治疗的深入都会动态地发生对应的改变。这使得表观遗传修饰,尤其是新兴的组蛋白的翻译后修饰成为一个非常理想的疾病诊断、疗效评估的分子标志物。

组蛋白的十余种蛋白质翻译后修饰(Protein post-translational modification, PTM),如乙酰化、甲基化、丙酰化等,这些修饰通过招募转录因子或识别蛋白来调控基因的表达;已知哺乳动物中蛋白质精氨酸氨基酸残基的甲基化(即甲基的加成)是由蛋白精氨酸甲基转移酶(Protein arginine methyltransferases, PRMTs)催化的,其可分为三型:IPRMTs (PRMT1、PRMT2、PRMT3、PRMT4/CARM1PRMT6PRMT8),产生不对称二甲基精氨酸(ADMA);IIPRMTs (PRMT5PRMT9),产生对称的二甲基精氨酸(SDMA);和产生一甲胺基精氨酸(MMA)的IIIPRMT (PRMT7)。通过靶向各种底物,包括组蛋白、核糖核酸结合蛋白和信号分子来控制各种生物过程。脑组织含有丰富的精氨酸甲基化蛋白。但精氨酸甲基化在神经退行性疾病中的作用知之甚少。我们将运用基因组学、蛋白组学、代谢组学及单细胞组学,结合电生理、光遗传学、分子生物化学探讨PRMTs在神经退行性疾病发生发展中的作用。

代表性成果:为共同第一作者,*为通信作者)

1. Xie WT, Guo D, Li JY, Lei Y, Kang Q, Chen GM, Zhou TW, Wang H, Zhuang K, Leng L, Li HF, Chen ZY, Gao WW*Zhang J*. CEND1 deficiency induces mitochondrial dysfunction and cognitive impairment in Alzheimer’s diseaseCell Death & Differentiation, 2022,29, 2417-2428.

2. Zhang SS, Gao WW, Tang J, Zhang HF, Zhou YQ, Liu J, Chen K, Liu FZ, Li WG, Sally K. Y. To, Alice Sze Tsai Wong, Zhang XK, Zhou H* and Zeng JZ*.The roles of GSK3β in regulation of retinoid signaling and sorafenib treatment response in hepatocellular carcinoma. Theranostics, 2020, 10(3): 1230-1244.

3.Gao WW, Xiao RQ, Zhang WJ, Hu YR, Peng BL, Li WJ, He YH, Shen HF, Ding JC,  Huang QX, Ye TY, Li Y, Liu ZY, Ding R, Michael G. Rosenfeld, Liu W*. JMJD6 licenses ERα-dependent enhancer and coding gene activation by modulating the recruitment of the CARM1/MED12 co-activator complex. Molecular Cell, 2018, 70(2): 340-357.e8. 

4. Chen LQ, Alexander E. Aleshin, Gulimiran Alitongbieke, Zhou YQ , Zhang XD, Ye XH, Hu MJ, Ren GA , Chen ZW, Ma Y, Zhang D, Liu S, Gao WW, Cai LJ, Wu LJ, Zeng ZP, Jiang FQ, Liu J, Zhou H, Gregory Cadwell, Robert C. Liddington,Su Y* and Zhang XK*. Modulation of nongenomic activation of PI3K signaling by tetramerization of N-terminally-cleaved RXRα. Nature Communications, 2017, 8: 16066. 

5. Gao WW, Xiao RQ, Peng BL, Xu HT, Shen HF, Huang MF, Shi TT, Yi J, Zhang WJ,  Wu XN, Gao X, Lin XZ, PC Dorrestein, MG Rosenfeld* and Liu W*. Arginine methylation of HSP70 regulates retinoid acid-mediated RARβ2 gene activation. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2015, 112(26): E3327-36. 

6. Gao WW, Liu J, Hu MJ, Zeng ZP, Huang MF, Lin BZ, Cao XH, Chen JB,  Zeng JZ, Zhou H* and Zhang XK*. Regulation of proteolytic cleavage of retinoid X receptor-alpha by GSK3β. Carcinogenesis, 2013, 34(6): 1208-1215. 

7. Wang ZG, Chen LQ, Chen JB, Zheng JF, Gao WW, Zhou H, Zeng ZP, Zhang XK, Huang PQ* and Su Y*. Synthesis and SAR study of modulators inhibiting tRXRα-dependent AKT activation. European Journal of medicinal Chemistry, 2013, 62:632-648.

8. Wu H, Lin YY, Li WG, Sun Z, Gao WW, Zhang HP, Xie L, Jiang FQ, Qin B, Yan TD, Chen LQ, Zhao Y, Cao XH, Wu Y, Lin BZ, Zhou H, Alice Sze-Tsai Wong, Zhang XK* and Zeng JZ*. Regulation of Nur77 expression by β-catenin and its mitogenic effect in colon cancer cells. FASEB JOURNAL, 2011, 25(1): 192–205.

9. Zhou H, Liu W, Su Y, Wei Z, Liu J, Siva Kumar Kolluri, Wu H, Cao Y, Chen JB, Wu Y, Yan TD, Cao XH, Gao WW, Andrei Molotkov, Jiang FQ, Li WG, Lin BZ, Zhang HP, Yu JH,  Luo SP, Zeng JZ, Gregg Duester, Huang PQ* and Zhang XK*. NSAID Sulindac and Its Analog Bind RXRα and Inhibit RXRα-Dependent AKT Signaling. Cancer Cell, 2010, 17(6) :560-73. 

10. Yan TD, Wu H, Zhang HP, Lu N, Ye P, Yu FH, Zhou H, Li WG, Cao X, Lin YY, He JY, Gao WW, Zhao Y, Xie L, Chen JB, Zhang XKand Zeng JZ*. Oncogenic Potential of Retinoic Acid Receptor-γ in Hepatocellular CarcinomaCancer Res, 2010, 70(6) : 2285-2295.